國科金發計〔2024〕168號
國家自然科學基金委員會現發布冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態機製與幹預策略重大研究計劃2024年度項目指南，請申請人及依托單位按項目指南所述要求和註意事項申請。
國家自然科學基金委員會
2024年8月29日
冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態機製與幹預策略
重大研究計劃2024年度項目指南
一、科學目標
本重大研究計劃以冠狀病毒特別是新發冠狀病毒感染為研究對象👨🏻🔬，采用動態🤍、多尺度⛹🏿♀️、多維度的全景研究新範式，通過多學科交叉研究，揭示冠狀病毒變異機製🫗、進化趨勢和流行規律，闡明冠狀病毒變異對致病力👨🦾、傳播力、人群易感性的影響，解析病毒和宿主免疫互作的動態調控網絡及其關鍵節點，闡釋免疫保護/免疫損傷的平衡機製及其與不同臨床表現的內在聯系👰🏽♀️，發展針對病毒免疫損傷關鍵節點的靶向治療手段，研發特異性免疫防治藥物和廣譜優效安全的預防疫苗，建立疫苗對人體保護性免疫的評價方法和指標，揭示群體預存免疫、疫苗接種及流行病學特征，為病毒性傳染病的免疫防控提供理論支持和技術儲備。
二、核心科學問題
結合冠狀病毒的病原學特征🧑🏿🌾、變異機製和流行規律，闡明冠狀病毒-宿主免疫互作機製和免疫防禦策略。以冠狀病毒免疫應答的啟動👨🏿🎨🍷、維持、消退、記憶產生過程為基礎🤛，以冠狀病毒免疫保護和免疫損傷機製為核心🧑🏽✈️，圍繞病毒和宿主因素、感染與免疫反應的動態演變⏮，闡明感染的發生、演進💤、相變與不同臨床表現及轉歸的關系🧚🏿♂️，從群體、環境、生態🌡📴、個體🧙🏿♀️、器官組織、細胞、分子不同尺度揭示冠狀病毒感染免疫基本屬性，闡明宿主抗冠狀病毒感染免疫調控機製，發展免疫幹預及監測新策略🥎，建立遠期人體針對冠狀病毒特異性免疫力精準評估的指標體系，研發針對高傳播力、高致病性變異株的疫苗、抗體和藥物。
三、2024年度資助研究方向
根據本重大研究計劃總體布局，鼓勵申請人采用免疫學和多學科交叉的研究手段，註重臨床醫學與流行病學、比較醫學、藥學、數學、信息學⛹🏿、化學🐩、材料學🧑🔬、地球科學等領域的合作。2024年度擬重點資助如下研究方向：
（一）培育項目和重點支持項目。
1. 病毒變異與感染建立、免疫應答啟動和調控的關系。
在免疫壓力下病毒發生進化〽️、突變🥽、重組，以及病毒感染細胞路徑不同等，均直接影響免疫反應的啟動與維持過程。針對這一重大問題🍪，揭示冠狀病毒變異的機製，解析變異的生物學效應，明確冠狀病毒變異對其致病力🤵♂️、傳播力🤾🏼♀️、組織嗜性及人群易感性🤴🏻、流行規律的影響；闡明與感染建立相關病毒基因組編碼產物的結構特征及生物學功能📳，病毒復製的生物學過程、關鍵分子事件及影響復製的關鍵宿主因子；揭示病毒攻擊靶器官的應激反應特征和作用機理👨🏽🎓，引發細胞死亡的類型💃🏼、機製及其生物學效應；闡釋病毒變異🧑🏿👨🏿🦳、感染路徑對天然免疫和適應性免疫應答啟動的影響和調控機製💂🏽♀️；針對病毒或宿主RNA或蛋白發現幹預靶點🤘🏼，發現特異性或廣譜性藥物或免疫製劑先導化合物；開展不同人類冠狀病毒（包括高致病性冠狀病毒、季節性冠狀病毒）感染復製及其與宿主免疫互作機製的比較研究，發現共性幹預靶點，闡明不同冠狀病毒致病性差異的生物學基礎。
2. 免疫系統感知病毒全景刺激信號、啟動免疫應答的機製。
采用免疫組學、生物信息學技術，基於疾病動物模型、臨床隊列等⏫，發現和鑒定病毒激發固有免疫應答的危險信號和獲得性免疫應答的抗原表位信號🤵🏽，闡明免疫應答的啟動機製💦，及其與保護性應答和損傷性應答的關系🏊🏿；闡釋病毒演化變異過程中或在宿主免疫壓力下👈🏻🥱，所產生的不同病毒亞型是否具有交叉或優勢表位、跨種感染潛能及逃避免疫識別的能力。
3. 免疫應答的系統性多維度抗病毒免疫保護和記憶機製❎😭。
基於免疫反應的系統性、多維度和復雜性，闡明抗病毒免疫應答啟動後的免疫效應、免疫記憶（特別是T細胞免疫記憶）維持的時相特征及固有免疫和適應性免疫的協同機製；關註呼吸道粘膜免疫的建立🧗🏿、調控及屏障保護作用🟠，病毒感染靶器官的區域免疫反應特征,病毒負向調節免疫應答的“逃逸”機製👩🏼🔬，特別是變異毒株的免疫逃逸機製，從而揭示免疫保護和免疫記憶維持機製及其關鍵因素👩🏼🌾🖍；實時動態呈現病毒感染宿主的免疫應答“全景”過程，發現病毒與免疫細胞、免疫分子間相互作用網絡的關鍵節點。
4. 病毒感染誘導的免疫損傷及其動態致病機製。
探究免疫保護/免疫損傷平衡的時空特征、關鍵節點及其調控機製🟢，冠狀病毒感染導致T細胞耗竭的機製及其免疫損傷特征;重點揭示病毒感染誘發的損傷性免疫應答的致病機理，闡釋臨床無症狀感染、再次感染、重症感染、“長新冠”、“後遺症”等臨床表現與轉歸差異化機製💇🏽♀️，發現重症預警免疫分子靶標，驗證免疫幹預新靶點🔥；探索免疫反應與微循環🏓、凝血功能🧏🏻🦻、能量代謝🟦、應激反應🧑🏿🍳、細胞死亡及組織修復之間的內在聯系，闡釋老年和基礎疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；明確冠狀病毒感染引起相關後遺症的病理機製；以高度模擬人類病毒感染和病理特征的類器官和動物模型，探究冠狀病毒感染導致器官損傷的機製🙆🏻♀️🙏🏿，尋找治療新靶點。
5. 發展疾病監測-診斷-治療-預防-免疫力評估的新策略新方法。
在揭示病毒感染免疫保護、免疫損傷機製基礎上，發展群體免疫力流行病學監測新方法🧑🏽⚕️；研究環境、生態、氣候🧏🏻、人口密度等因素及其相互作用對疾病傳播和流行的影響♨️，明確冠狀病毒入侵宿主的環境途徑和主要影響因素👮🏿♀️，建立預測模型，指導疫情預警和疫苗精準使用；加強特效藥（中藥、小分子藥物）的研發；發展基於前沿免疫理論和技術指導下的疫苗理性設計新策略，形成精準、快速疫苗研製技術體系，加強針對高傳播力📪、高致病性病毒變異株廣譜抗體、廣譜高效疫苗的免疫學機理研究及相關技術研發，基於T細胞免疫反應在抗冠狀病毒感染中的作用機製研究✅，尋找高效保守T細胞表位，為新一代T細胞疫苗的研發提供依據；闡明經呼吸道接種疫苗誘導的免疫應答屬性及作用機製；建立健康者預存免疫、感染後和疫苗接種後人體免疫應答評價新方法，揭示疫苗保護效力與免疫應答之間的關系，發展疫苗保護性評價指標、免疫學替代指標，指導疫苗快速研發，促進免疫學精準診斷👩🏽🚒、精準預防和精準治療🍀。
（二）集成項目。
1. 高效、長效、廣譜抗人冠狀病毒疫苗新技術。
聚焦保守抗原設計、新型佐劑等免疫增強、肌肉/黏膜等免疫途徑的全鏈式疫苗設計，開展創新研究，研發高效📅、長效、廣譜保護性反應的候選疫苗🤗，並闡明其作用機製。
2. 冠狀病毒感染中黏膜免疫屏障的建立及其調控。
聚焦冠狀病毒感染過程中黏膜免疫的發生、維持✷、消退及免疫記憶特征🧑🧑🧒🧒，揭示黏膜免疫主要組成部分的動態變化🤳🏼、與重復感染的關聯性及其調控機製，建立可用於黏膜免疫保護的關聯生物標誌物及評價方法🙂↔️，為研發廣譜有效的疫苗提供理論和技術支持🍌。
3. 提升冠狀病毒特異性預存T細胞免疫應答的新策略🧑🏿🦰。
闡釋冠狀病毒感染後人體特異性T細胞的分子表征、應答規律及調節機製，提出提升T細胞應答新策略、發展靶向T細胞的幹預新方法。
四、2024年度資助計劃
2024年度擬資助培育項目8-10項，直接費用資助強度約為60萬元/項🪁，資助期限為3年，申請書中研究期限應填寫“2025年1月1日-2027年12月31日”🦻🏼；擬資助重點支持項目4-5項🐈，直接費用平均資助強度約為200萬元/項，資助期限為4年，申請書中研究期限應填寫“2025年1月1日-2028年12月31日”🧘♂️；擬資助集成項目7-8項，直接費用平均資助強度約為300萬元/項，資助期限為4年，申請書中研究期限應填寫“2025年1月1日-2028年12月31日”。
具體資助項目數和資助經費將根據申請情況和申請項目研究工作的實際需要而定。
五、申報要求及註意事項
（一）申請條件。
本重大研究計劃項目申請人應當具備以下條件：
1. 具有承擔基礎研究課題的經歷；
2. 具有高級專業技術職務（職稱）。
在站博士後研究人員、正在攻讀研究生學位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請人進行申請👌🏽。
（二）限項申請規定。
執行《2024年度國家自然科學基金項目指南》“申請規定”中限項申請規定的相關要求。
（三）申請註意事項。
申請人和依托單位應當認真閱讀並執行本項目指南👨🏼💼、《2024年度國家自然科學基金項目指南》和《關於2024年度國家自然科學基金項目申請與結題等有關事項的通告》中相關要求🔑。
1. 本重大研究計劃項目實行無紙化申請。申請書提交時間為2024年9月29日－10月11日16時。
（1）申請人應當按照科學基金網絡信息系統中重大研究計劃項目的填報說明與撰寫提綱要求在線填寫和提交電子申請書及附件材料。
（2）本重大研究計劃將緊密圍繞核心科學問題，對多學科相關研究進行戰略性的方向引導和優勢整合👱，成為一個項目集群👨🏿⚖️。申請人應根據本重大研究計劃擬解決的核心科學問題和本指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項目名稱、科學目標🙂、研究內容🚶🏻♂️、技術路線和相應的研究經費等。
（3）申請書中的資助類別選擇“重大研究計劃”，亞類說明選擇“培育項目”“重點支持項目”或“集成項目”，附註說明選擇“冠狀病毒-宿主免疫互作的全景動態機製與幹預策略”，根據申請的具體研究內容選擇相應的申請代碼。
培育項目和重點支持項目的合作研究單位不得超過2個，集成項目的合作研究單位不得超過4個。集成項目主要參與者必須是項目的實際貢獻者☮️，合計人數不超過9人🛥。
（4）申請人在申請書“立項依據與研究內容”部分，應當首先說明項目申請符合本項目指南中的資助方向要求👮🏿♂️，以及對解決核心科學問題和實現本重大研究計劃總體科學目標的貢獻。
項目申請書選題應符合本重大研究計劃的實施原則🏠，具有明確的關鍵科學問題🦇🤸🏿♂️。申請書的目標和內容應瞄準核心科學問題🔯，突出有限目標，強調創新點與前沿基礎科學問題的研究。
如果申請人已經承擔與本重大研究計劃相關的其他科技計劃項目，應當在申請書正文的“研究基礎與工作條件”部分論述申請項目與其他相關項目的區別與聯系。
（5）由於醫學科學研究對象的特殊性，涉及人和動物的生物醫學研究，請申請人和依托單位註意在項目申請及執行過程中嚴格遵守針對相關醫學倫理和患者知情同意等問題的有關規定和要求，包括在申請書中提供所在單位或上級主管單位醫學倫理委員會、實驗動物倫理委員會的審核證明（電子申請書應附掃描件），未按要求提供上述證明的申請項目將不予資助。
（6）涉及病原微生物研究的項目申請，應嚴格執行國務院關於《病原微生物實驗室生物安全管理條例》和有關部委關於“倫理和生物安全”的相關規定🧋；涉及人類遺傳資源研究的項目申請應嚴格遵守《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》相關規定；涉及高致病性病原微生物的項目申請，應具備生物安全設施條件✧🚄，隨申請書提交依托單位或合作研究單位生物安全保障承諾，未按要求提供上述證明的申請項目將不予資助🏄🏼♂️。
2. 依托單位應當按照要求完成依托單位承諾🙎🏽♂️🧗🏿♂️、組織申請以及審核申請材料等工作。在2024年10月11日16時前通過信息系統逐項確認提交本單位電子申請書及附件材料，並於10月12日16時前在線提交本單位項目申請清單📺。
3. 其他註意事項👅。
（1）為實現重大研究計劃總體科學目標和多學科集成，獲得資助的項目負責人應當承諾遵守相關數據和資料管理與共享的規定🏄🏻♂️，項目執行過程中應關註與本重大研究計劃其他項目之間的相互支撐關系。
（2）為加強項目的學術交流🧑🏽🌾，促進項目群的形成和多學科交叉與集成🧏🏽♂️，本重大研究計劃將每年舉辦1次資助項目的年度學術交流會，並將不定期地組織相關領域的學術研討會🎪🏂🏽。獲資助項目負責人有義務參加本重大研究計劃指導專家組和管理工作組所組織的上述學術交流活動👩🏼🦳。
（四）咨詢方式👨🎤🍽。
國家自然科學基金委員會醫學科學部四處
聯系電話：010-62328653，62327207
本校安排：
請申報者在國家自然科學基金委截止時間提前兩個工作日提交，並告知科研院。
科研院聯系人👖：劉老師🔜，電話：67792137，Email🙋🤥：zxkyc@dhu.edu.cn，地址：松江校區行政樓343